Luigi se svým bratrem Mariem a jejich přáteli se po obdržení pozvánky do luxusního hotelu vydávají na dovolenou snů. Všechno se ale změní v noční můru poté, co King Boo odhalí, že všechno byla jen snaha zajmout Maria a jeho přátele.

Opět s pomocí profesora E. Gadda se strašpytel Luigi zdráhavě vydává na cestu zrádnýmí podlažími zlověstného hotelu ve snaze své přátele zachránit.

Popadněte vylepšený vysavač Poltergust G-00, se kterým můžete dát na budku všem duchům, co vám budou stát v cestě, nebo je odfouknout. Umožní vám také přivolat Gooigiho, zeleného klona, který Luigimu může pomoc překonat překážky, se kterými by si jinak neporadil. Mezi Luigim můžete v režimu jednoho hráče libovolně přepínat nebo za něj v režimu kooperace nechat hrát kamaráda či člena rodiny.

Pro ještě šílenější akci je tu ScareScraper multiplayerový mód, ve kterém závodíte s časem při plnění úkolů a prohánění se sérii strašidelných podlaží. Režim ScareScraper můžete hrát lokálně nebo online až na osmi konzolích Nintendo Switch zároveň.